參與內(nèi)毒素休克的調(diào)理介質(zhì)之細(xì)胞因子

內(nèi)毒素致休克的機(jī)制十分復(fù)雜，涉及的因素非常多，有的仍不清楚，但微循環(huán)障礙、代謝障礙及微血栓形成是最基本的機(jī)制。盡管如此，引起這些障礙并非是內(nèi)毒素直接作用的結(jié)果，而是通過(guò)許多調(diào)理介質(zhì)及異化激素而實(shí)現(xiàn)的。

內(nèi)毒素在體內(nèi)的作用大多是通過(guò)間接作用而實(shí)現(xiàn)的。內(nèi)毒素進(jìn)入體內(nèi)后，可激活單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)使其釋放大量細(xì)胞因子。至今發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子已有60～70種之多，常常是一因子具有多功能或多因子具有相同的功能，并互相形成網(wǎng)絡(luò)。目前公-認(rèn)的細(xì)胞因子分類和命名有以下幾類：①白細(xì)胞介素。②腫瘤壞死因子。③干擾素。④生長(zhǎng)因子。⑤趨化因子。⑥集落刺激因子。⑦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

IL-1是一個(gè)蛋白家族的代表，是急性時(shí)相反應(yīng)中的一個(gè)重要介質(zhì)，能引起發(fā)熱以及增加急性時(shí)相的蛋白合成。IL-1靜脈注射或甚至較小劑量鞘內(nèi)注射即可引起發(fā)熱，提示IL-1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中可能是一種內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。另外，IL-1可活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)IL-2受體和黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)B細(xì)胞的分化和活化，增加中性粒細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱、嗜睡、食欲低下、低血壓，休克及膠原酶合成，并可誘導(dǎo)TNF、INF及CSF分泌。

IL-2也具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，其全身作用與使用內(nèi)毒素所觀察到的情況相似。IL-2注射后可使機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速和其他流感樣癥狀，并有反向調(diào)節(jié)激素增加。這些變化與使用內(nèi)毒素后很相似，但這些癥狀的發(fā)生所需時(shí)間較長(zhǎng)。

目前，已報(bào)道有超過(guò)18種的IL，有些了解尚不多，有的作用仍有爭(zhēng)論。但IL在內(nèi)毒素血癥及內(nèi)毒素休克發(fā)生中肯定起著重要的作用。

TNF主要由激活的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，現(xiàn)已證明，T、B、NK細(xì)胞也能分泌TNF-α，TNF-β由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。有人把TNF輸入志愿者體內(nèi)，可引發(fā)頭痛、肌痛、寒戰(zhàn)等癥狀，并有發(fā)熱和心動(dòng)過(guò)速，而促腎上腺皮質(zhì)激素含量的增加則表明腎上腺-垂體軸被激活。這些癥狀的發(fā)生與TNF的輸入量有關(guān)，而且輸入內(nèi)毒素后TNF含量也隨之增加。這些結(jié)果提示，TNF'可能啟動(dòng)代謝反應(yīng)。目前已基本證實(shí)，TNF可能是內(nèi)毒素刺激單核-巨噬細(xì)胞后引起一系列反應(yīng)的啟動(dòng)介質(zhì)，TNF的釋放可進(jìn)一步促使其他細(xì)胞因子的分泌，對(duì)細(xì)胞有毒性作用。

INF的生物學(xué)活性很廣泛，其中Ⅰ型IFN具有抗病毒作用，可抑制某些細(xì)胞生長(zhǎng)，如成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞，在內(nèi)毒素致細(xì)胞損傷機(jī)制中可能起一定作用。

生長(zhǎng)因子是血液和組織自身形成的多肽物質(zhì)，能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，其中TNF-β作用復(fù)雜，具有雙向性，既能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和間質(zhì)產(chǎn)生，又是一個(gè)潛在的各種細(xì)胞包括上皮細(xì)胞等生長(zhǎng)的抑制劑。TNF-β可以誘導(dǎo)某些細(xì)胞的凋亡。

趨化因子也是一個(gè)超家族成員，可分為三個(gè)亞族。一方面，在內(nèi)毒素及其他致炎因子刺激下，單核細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等產(chǎn)生趨化因子。同時(shí)，又通過(guò)這些細(xì)胞所產(chǎn)生的趨化因子吸引更多的中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等參與炎癥反應(yīng)。