肝巨噬細胞及其他免疫功能作用

研究者發(fā)現(xiàn)，實驗動物肝門靜脈結(jié)扎時，內(nèi)毒素水平增加，但結(jié)扎放松后6h內(nèi)內(nèi)毒素血癥消失，提示在致命性腸系膜缺血模型中，腸屏障和單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能在病因解除后能迅速恢復(fù)正常。

細菌轉(zhuǎn)位常指打擊后腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)內(nèi)源性腸道細菌。特殊菌種轉(zhuǎn)位的能力與其在腸道內(nèi)的優(yōu)勢有關(guān)，而逃過單核-吞噬細胞系統(tǒng)繼續(xù)存活的能力則與其毒性有關(guān)。實驗中，在實驗動物腸道細菌過度生長時，投予內(nèi)毒素、失血性休克、降低T細胞功能以及用海貍油損傷黏膜后均會發(fā)生細菌轉(zhuǎn)位，許多模型都出現(xiàn)腸上皮層破壞。失血性休克、內(nèi)毒素和海貍油都可引起組織學(xué)可見的黏膜損傷。黏膜破壞引起的細菌轉(zhuǎn)位是暫時性的，通常持續(xù)2～4d，這取決于細菌在單核-吞噬細胞系統(tǒng)的存活能力。通常情況下，黏膜損傷都能在24h內(nèi)迅速修復(fù)，損傷后24～~48h，腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)出現(xiàn)的細菌可能是經(jīng)淋巴系統(tǒng)緩慢移動而來，但均被局限于其中，此時如果同時有單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞，則可發(fā)生致命的菌血癥和敗血癥。

單純內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素血癥+30%TBSA燒傷的作用不同。非致死量的內(nèi)毒素以激烈依賴方式促進細菌轉(zhuǎn)位，腹腔內(nèi)注射2mg內(nèi)毒素的鼠89%的腸系膜淋巴結(jié)有活細菌，但僅僅限于腸系膜淋巴結(jié)中，而沒有擴散到其他臟器及體循環(huán)。相反，在燒傷鼠中，同樣激烈的內(nèi)毒素則引起細菌向肝、脾、血轉(zhuǎn)位。僅接受內(nèi)毒素鼠或燒傷鼠的死亡率低于10%，而燒傷伴內(nèi)毒素血癥鼠的死亡率達100%。單次非致死量內(nèi)毒素可促進細菌轉(zhuǎn)位，但無創(chuàng)傷時細菌感染可以自限，而內(nèi)毒素+燒傷則迅速引起致命性敗血癥。

蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足可以破壞正常腸微生態(tài)，但不發(fā)生細菌轉(zhuǎn)位；然而蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足的鼠給予內(nèi)毒素后，比正常營養(yǎng)鼠更易發(fā)生細菌轉(zhuǎn)位引起的敗血癥。因為蛋白營養(yǎng)障礙可破壞腸微生態(tài)及損害人體防御系統(tǒng)。以上結(jié)果說明，人體免疫功能對腸細菌轉(zhuǎn)位具有重要意義。

肝臟對防止細菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位具有非常重要的意義。特別是肝臟巨噬細胞，其占人體總吞噬細胞的80%左右，穿過腸道的細菌及內(nèi)毒素進入肝門靜脈，必須經(jīng)肝巨噬細胞解毒后才能進入體循環(huán)。實驗動物和人的正常小腸能吸收一定量的內(nèi)毒素，因此內(nèi)毒素是人類肝門靜脈的正常成分之一。有研究認為，肝門靜脈內(nèi)毒素對維持正常單核-吞噬細胞系統(tǒng)吞噬功能方面起一定作用，因為無病原動物和口服非吸收性抗生素的動物單核-吞噬細胞系統(tǒng)抑制。

盡管肝門靜脈內(nèi)存在著內(nèi)毒素，但正常人體循環(huán)中無內(nèi)毒素，這主要是由于正常的巨噬細胞對其解毒作用的結(jié)果。一旦肝臟特別是巨噬細胞功能受損，肝門靜脈內(nèi)毒素就可進入體循環(huán)造成內(nèi)毒素血癥，如肝病時就可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。

急、慢性肝病均可不同程度地并發(fā)內(nèi)毒素血癥：嚴重肝功能不全患者幾乎無例外地發(fā)生內(nèi)毒素血癥；肝硬化患者至少50%在體循環(huán)中出現(xiàn)內(nèi)毒素；肝功能衰竭患者，合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙或腎功能衰竭時，外周性內(nèi)毒素血癥發(fā)生率更高。提示內(nèi)毒素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率增加與單核-吞噬細胞系統(tǒng)清除能力明顯降低有關(guān)。

這些研究明確提示，肝臟單核-吞噬細胞系統(tǒng)清除能力抑制引起消化道正常吸收的內(nèi)毒素蓄積，造成內(nèi)毒素血癥。如果創(chuàng)傷和敗血癥患者單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能正常，可能在損傷后數(shù)天乃至數(shù)周內(nèi)都不會發(fā)生明顯內(nèi)毒素血癥。

綜上所述，人體腸道是含細菌及內(nèi)毒素最大的貯存場所，這些細菌和毒素不能進入體循環(huán)，這主要是由于有正常的腸道屏障功能和正常的免疫防御系統(tǒng)存在。各種損傷、休克、感染等因素可使腸道屏障功能破壞，腸道的細菌和內(nèi)毒素可穿透腸道而進入體循環(huán)，造成細菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位。各種損傷等應(yīng)激反應(yīng)引起腸道屏障功能下降的機制，可能是通過ATP耗盡、組織缺氧、氧自由基、細胞因子等途徑對腸黏膜細胞造成損傷，但以ATP耗盡最為重要。單純腸道黏膜受損只造成短暫的或一過性的菌血癥或內(nèi)毒素血癥，只有同時存在單核-吞噬細胞系統(tǒng)的抑制才會造成廣泛的細菌或內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位，對人體造成影響。