ATP是細(xì)胞能量的來(lái)源,在缺氧狀態(tài)下,無(wú)氧酵解所產(chǎn)生的ATP不能滿足代謝所需,細(xì)胞ATP含量下降,除了組織缺氧因素外,其他因素如氧化反應(yīng)、NO和組織酸中毒等也可使ATP耗盡。ATP耗盡可影響肌動(dòng)蛋白,抑制單體肌動(dòng)蛋白轉(zhuǎn)為F-肌動(dòng)蛋白,因此細(xì)胞骨架系統(tǒng)受到破壞,使上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加。
ATP耗盡導(dǎo)致上皮細(xì)胞通透性增加的另一因素是細(xì)胞內(nèi)外Ca2+梯度紊亂。Ca2+對(duì)上皮通透性的作用非常復(fù)雜。細(xì)胞外Ca2+濃度的提高有利于緊密連接的形成,細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加可使細(xì)胞通透性增加。正常時(shí)上皮細(xì)胞外與胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度梯度為10000倍,Ca2+梯度的形成部分受滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體鈣質(zhì)控制,使Ca2+進(jìn)入細(xì)胞器內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)外Ca2+梯度的形成還受胞膜上的鈣泵控制,其也需消耗ATP,使細(xì)胞內(nèi)的鈣泵出至細(xì)胞外,形成梯度。ATP耗盡使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子不能有效地被泵到細(xì)胞外,大量鈣離子貯存在細(xì)胞內(nèi),使緊密連接不良,并增加細(xì)胞旁通透性。
細(xì)胞內(nèi)的Ca2+離子水平還受Na+-Ca2+交換機(jī)制影響。在ATP供給充足情況下,細(xì)胞內(nèi)外進(jìn)行Na+-K+交換,在 Na+泵出細(xì)胞外的同時(shí),Ca2+被泵入細(xì)胞內(nèi)。