血漿多形核白細(xì)胞彈性硬蛋白酶水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

Tkalcevic等研究發(fā)現(xiàn)，缺乏多形核白細(xì)胞（PMN）彈性硬蛋白酶和組織蛋白酶B時小鼠免疫受損并對內(nèi)毒素的抵抗增加。研究發(fā)現(xiàn)，缺乏PMN彈性硬蛋白酶和（或）組織蛋白酶B的小鼠對真菌易感。這些蛋白酶的缺乏導(dǎo)致對致死劑量的內(nèi)毒素的抵抗能力增加，盡管此時已產(chǎn)生正常水平的TNF-α。這些結(jié)果表明PMN在宿主免疫和免疫病理中的作用，彈性硬蛋白酶和組織蛋白酶B在內(nèi)毒素休克級聯(lián)瀑布中處于TNF-α的下游。

對200多例大手術(shù)后細(xì)菌感染患者的前瞻性臨床研究發(fā)現(xiàn)，PMN彈性硬蛋白酶釋放入外周循環(huán)中的量與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)。無術(shù)后感染患者的復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平僅有短暫的緩和性升高（為正常的3倍），而敗血癥開始及過程中其濃度增加30倍。持續(xù)敗血癥的患者彈性硬蛋白酶水平持續(xù)顯著升高直至患者死亡；而恢復(fù)期時，彈性硬蛋白酶的水平相應(yīng)恢復(fù)正常。最終死于敗血癥的患者在出現(xiàn)嚴(yán)重敗血癥的臨床表現(xiàn)前2~3d，復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平已有顯著升高，此后在一過性降低后又明顯增高。而存活的患者，PMN彈性硬蛋白酶水平的明顯增高與嚴(yán)重感染的臨床表現(xiàn)相一致，而恢復(fù)期彈性硬蛋白酶水平的下降早于臨床表現(xiàn)的好轉(zhuǎn)。

在25例結(jié)腸手術(shù)患者中，12例復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平升高，且術(shù)后第5天該指標(biāo)仍顯著升高，在臨床證實并發(fā)癥前3d即可預(yù)示感染的發(fā)生。另一研究組研究了56例腹部手術(shù)患者，其中31例患者血漿彈性硬蛋白酶水平在手術(shù)過程中升高3倍，而術(shù)后早期發(fā)生敗血癥的患者其水平升高5倍以上；10例經(jīng)歷敗血癥但存活的患者復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平持續(xù)下降，并與無敗血癥的患者之間無明顯區(qū)別；而死亡患者術(shù)后彈性硬蛋白酶水平持續(xù)明顯升高。因此，不少學(xué)者認(rèn)為長期持續(xù)的PMN彈性硬蛋白酶水平升高高度提示敗血癥情況的嚴(yán)重惡化。

最近，Tanaka等用一周時間比較了16例合并多器官功能衰竭（MOF）的感染性休克患者與30例繼發(fā)于嚴(yán)重外傷的失血性休克患者的每日血漿彈性硬蛋白酶水平。他們發(fā)現(xiàn)，敗血癥患者休克期持續(xù)超過7d，而外傷后失血性休克患者24h 內(nèi)即恢復(fù)。敗血癥休克患者復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平升高至正常的8倍，并在整個一周中維持高水平；失血性休克患者彈性硬蛋白酶水平也可升高至正常的6倍，但在恢復(fù)期很快降至正常。

Speer和Tegtmeyer等研究了新生兒敗血癥和其他新生兒疾病，結(jié)果用升高的復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平診斷敗血癥發(fā)生的敏感度為95%，特異度為81%。Tsaka和 Herkner等對135例新生兒的研究也得出類似結(jié)論。

另外，在致死性的感染過程中，單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞來源的組織蛋白酶B與PMN彈性硬蛋白酶的釋放方式相似，提示溶酶體半胱氨酸蛋白水解酶的釋放可能會增強細(xì)胞外蛋白水解能力。Tanaka等還發(fā)現(xiàn)，血漿復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平的升高與血漿纖維連接素（fibronectin）和XⅢ因子水平的降低相關(guān)。支氣管肺泡灌洗液中彈性硬蛋白酶的活性與敗血癥休克患者的呼吸指數(shù)也相關(guān)。提示敗血癥和MOF的疾病組織損傷可能與PMN彈性硬蛋白酶的破壞作用部分有關(guān)。Shimanuki等也發(fā)現(xiàn)血漿復(fù)合型彈性硬蛋白酶水平和呼吸指數(shù)之間的顯著正相關(guān)性，49例接受不同強度外科手術(shù)應(yīng)激的患者，隨手術(shù)刺激的增大，血漿PMN彈性硬蛋白酶水平也相應(yīng)增高，術(shù)后肺綜合征也越嚴(yán)重。