內(nèi)毒素與類二十烷酸

內(nèi)毒素血癥能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列綜合征早已為人所共知，但是，其特異性細(xì)胞學(xué)和分子水平的機(jī)制仍待揭示，通常認(rèn)為是宿主釋放的炎癥介質(zhì)而非內(nèi)毒素本身介導(dǎo)了內(nèi)毒素血癥時(shí)的病理生理過程。在內(nèi)毒素刺激下，機(jī)體可釋放出多種介質(zhì)，它們包括許多種細(xì)胞因子、花生四烯酸代謝產(chǎn)物以及其他脂類介質(zhì)，它們共稱為類二十烷酸。這些類二十烷酸起源于環(huán)氧化酶或脂氧化酶途徑兩者之一，由血栓烷（TX）、前列腺素（PG）和白細(xì)胞三烯（LT）共同組成。本章討論類二十烷酸在體液和血液中產(chǎn)生的過程，它們的生物學(xué)和病理生理作用，研究的根本目的在于為將來(lái)的藥物干預(yù)研究打下基礎(chǔ)。

在各型休克過程中，除了常規(guī)的介質(zhì)如兒茶酚胺、組胺、5-羥色胺和體液代謝系統(tǒng)的各類產(chǎn)物以外，脂類介質(zhì)如類二十烷酸在各型休克中也起著重要的作用，并已引起足夠的重視。實(shí)驗(yàn)和臨床研究都有證據(jù)表明類二十烷酸參與休克時(shí)的微循環(huán)障礙和非特異性炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致重要臟器的形態(tài)學(xué)損害和功能衰竭，如導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能衰竭。類二十烷酸參與在粒細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用，在免疫應(yīng)答過程中也起著重要作用，另外，類二十烷酸也可在局部產(chǎn)生并作用于局部，起局部介質(zhì)的作用。

類二十烷酸的合成和釋放相互關(guān)聯(lián)，但它并不貯存于細(xì)胞內(nèi)。由于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，它常被酶促反應(yīng)迅速滅活，其生物學(xué)活性很大程度上取決于它持續(xù)存在的時(shí)間和存在的場(chǎng)所，故此類物質(zhì)適于促進(jìn)和調(diào)節(jié)局部反應(yīng)而并不產(chǎn)生全身和系統(tǒng)性的效應(yīng)。

類二十烷酸是含20個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸氧化產(chǎn)物的總稱，其中花生四烯酸是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜磷脂的主要組成成分，其代謝產(chǎn)物是最主要的類二十烷酸。游離花生四烯酸合成類二十烷酸有環(huán)氧化酶和脂氧化酶兩條主要代謝途徑，依據(jù)各種器官和細(xì)胞所含的合成酶、同工酶和脂氧化酶的不同，花生四烯酸被代謝為不同產(chǎn)物。例如，肺含有許多種不同的細(xì)胞，其酶組成不同，故而能夠產(chǎn)生許多種不同的花生四烯酸。

類二十烷酸的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物能夠從血樣中測(cè)出。然而在血液循環(huán)中的濃度并不能真正反映這些局部介質(zhì)的局部濃度。特別是休克狀態(tài)時(shí)，由于微循環(huán)障礙和細(xì)胞間質(zhì)的存在，其外周血循環(huán)中的濃度可能受到血流動(dòng)力學(xué)障礙的影響，但是測(cè)定循環(huán)血樣中的類二十烷酸對(duì)于確定它們與血流動(dòng)力學(xué)障礙之間的聯(lián)系，對(duì)于確定其來(lái)源器官仍有意義。類二十烷酸的總的合成速率是能夠通過測(cè)定其尿中代謝終產(chǎn)物來(lái)計(jì)算的。