內(nèi)毒素刺激單核細(xì)胞可產(chǎn)生IL-1α

我們知道了內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應(yīng)的原理是因?yàn)?/span>誘生內(nèi)原性熱原（endogeneons pyrogens，EPS）起了間接作用。而EPS又包括腫瘤壞死因子（tumor necrasis factor，TNF）、白細(xì)胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）、β2-干擾素（interonB2，IFN-Bz）。 現(xiàn)在我們就介紹白細(xì)胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）的基因家族成員之一：IL-1α。

IL-1α基因位于2q13～21，基因大小為11kb，有7個(gè)外顯子，無(wú)信號(hào)肽序列。IL-1α基因啟動(dòng)子區(qū)域缺乏TATA盒模體，誘導(dǎo)IL-1α表達(dá)涉及其上游4.2kb和近側(cè)200bp啟動(dòng)子區(qū)。第一個(gè)內(nèi)含子內(nèi)有NF-IL-6和NF-kB序列，可調(diào)控IL-1α的表達(dá)，至于其他調(diào)控元件是否參與調(diào)控，尚有待闡明。

一、IL-1α的產(chǎn)生

大多數(shù)細(xì)胞在正常時(shí)并不合成IL-1α，只有在細(xì)胞被激活后才誘導(dǎo)合成IL-1α前體蛋白。相對(duì)分子質(zhì)量為31000的IL-1α前體蛋白（precursor IL-1α，ProIL-1α）合成時(shí)與細(xì)胞骨架（微管）相結(jié)合，這一點(diǎn)與其他大多數(shù)蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)進(jìn)行翻譯有所不同。ProIL-1α如同IL-1α一樣具有活性，留滯在細(xì)胞內(nèi)。IL-1β的前體蛋白缺乏活性，只有通過(guò)細(xì)胞內(nèi)特異性蛋白酶切后分泌到胞外才發(fā)揮作用。一旦細(xì)胞死亡，ProIL-1α釋放出來(lái)，可被細(xì)胞外的蛋白酶進(jìn)行酶解。ProIL-1α也可被鈣離子依賴性膜結(jié)合型半胱氨酸蛋白酶即需鈣蛋白酶（calpain）活化后進(jìn)行酶解。在轉(zhuǎn)化細(xì)胞株，ProIL-1α以結(jié)構(gòu)型表達(dá)，加入鈣離子可刺激需鈣蛋白酶活化，并切割 ProIL-1α產(chǎn)生IL-1α，所以細(xì)胞未死亡時(shí)也可有相對(duì)分子質(zhì)量為17000的IL-1α的釋放。

細(xì)胞內(nèi)的IL-1α，由于缺乏前導(dǎo)肽，ProIL-1α翻譯后滯留在胞質(zhì)內(nèi)。應(yīng)用免疫組化方法研究證實(shí)，用內(nèi)毒素刺激單核細(xì)胞后可觀察到細(xì)胞內(nèi)有彌散分布的IL-1α。因?yàn)?/span>IL-la具有與細(xì)胞結(jié)合的特性，所以正常血液中檢測(cè)不到L-1α。

ProIL-1α作為自分泌生長(zhǎng)因子可在細(xì)胞內(nèi)ProIL-1α調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，尤其在上皮細(xì)胞和外胚層細(xì)胞。角質(zhì)細(xì)胞以結(jié)構(gòu)形式生產(chǎn)ProIL-1α。有些學(xué)者認(rèn)為，在某些細(xì)胞，ProIL-1a可作為細(xì)胞內(nèi)的信使，如在內(nèi)皮細(xì)胞使用IL-1α的反義寡核苷酸可延遲細(xì)胞衰老，這是一個(gè)對(duì)前列腺素具有依賴性的過(guò)程。而成纖維細(xì)胞無(wú)類似效應(yīng)，說(shuō)明ProIL-1a的自分泌效應(yīng)是有細(xì)胞特異性的。在小鼠TH2細(xì)胞中，IL-1α是一種自分泌和旁分泌生長(zhǎng)因子，這已被反義IL-1α寡核苷酸和抗IL-1α抗體的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。