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在宿主生理性抗感染應答中,TNF-α對全身細胞的作用如下:
TNF-α對不同的細胞有不同的作用:殺傷、抑制、促進或不影響細胞。
TNF-α能夠誘導敏感細胞凋亡,如內(nèi)毒素可以通過TNF-α促使巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞以及臟器實質細胞等發(fā)生凋亡,凋亡細胞形成凋亡小體被鄰近的吞噬細胞吞噬、消化和清除,不引起炎癥反應。
TNF-α能夠快速、強烈、不可逆地抑制紅細胞系前體(CFU-E和 BFU-E)和紅系,粒系腫瘤細胞(K562,HE2、HL-60)的生長,這種抑制作用不需要淋巴細胞或巨噬細胞的輔助,但細胞必須表達有TNF-α受體。表皮生長因子(EGF)和轉化生長因子TGF-α并不能夠抑制TNF-α受體的表達,但能夠抑制TNF-α的這一作用。某些腫瘤細胞抵抗TNF-α的機制之一可能是產(chǎn)生了這些生長因子所致。
TNF-α能促進人的成纖維細胞增殖,誘導細胞表達EGFR和轉鐵蛋白受體,胰島素和EGF能增強TNF-α的這一作用。TNF-α促進小鼠肝細胞生長的作用可以被TGF-β或IL-6抑制,TNF-α與INF-Y能夠協(xié)同改變某些人或小鼠正?;蜣D化細胞株的形態(tài)、功能和生長狀態(tài),TNF-α還能夠誘導人臍帶靜脈內(nèi)皮細胞表達不同集落刺激因子的mRNA;誘導正常造血組織、人肺成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞表達和分泌GM-CSF,并促進這些細胞產(chǎn)生INF-Y和IL-6。