1997年由Janeway和Medzhitov提出病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associatedmolecular pattern,PAMP)的概念,即將在吞噬細(xì)胞上與其同族結(jié)合的配體稱為模式識別受體。PAMP為病原體高度保守的結(jié)構(gòu),不易變異,有利于宿主識別。
PAMP的特點(diǎn)為:①PAMP代表分子結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)只由微生物中的病原體所產(chǎn)生,非宿主產(chǎn)生,如革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽性菌的肽聚糖(peptidoglycan)和脂胞壁酸(lipoteichoic acid,LTA),以及支原體的甘露聚糖、甲?;暮图?xì)菌DNA中的CpG等。提高天然免疫系統(tǒng)中模式受體對PAMP的識別有助于天然免疫系統(tǒng)準(zhǔn)確區(qū)別自我分子和病原體相關(guān)分子結(jié)構(gòu)。
②PAMP代表病原體中保守的分子模式,該結(jié)構(gòu)是微生物生存所必需的,如青霉素抑制肽聚糖合成后,細(xì)菌就無法生存。和肽聚糖的結(jié)構(gòu)被選擇下來一樣,在天然免疫的進(jìn)化中,作為識別的靶位,宿主的這種策略可防止“逃避突變"的產(chǎn)生。
③PAMP是為大多數(shù)微生物所共有的結(jié)構(gòu),所有細(xì)菌均含有肽聚糖和脂蛋白,LPS(脂多糖,lipopolysaccharide)和LTA的一般模式各自為所有革蘭陰性(G-)菌和革蘭陽性(G+)菌所共有,PAMP的特點(diǎn)是只準(zhǔn)許非常有限的識別受體去識別多樣化的微生物。
④PAMP代表著病原體種類的“分子簽名(molecular sig-nature)",如LPS代表G-菌,LTA代表G+菌,脂阿拉伯甘露聚糖代表分枝桿菌,甘露聚糖代表支原體。對這些PAMP的識別,不僅顯示感染的存在,而且能夠提供侵入的病原體的類型,有利于宿主采取更有效的效應(yīng)機(jī)制去應(yīng)付病原體。
具體的PAMP分子有革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽性菌的肽聚糖(peptidoglycan)和脂胞壁酸、細(xì)菌DNA中的CpG島以及支原體的甘露聚糖和甲酰化肽等。結(jié)核桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖(lipoaramannan,LAM)、螺旋體的脂蛋白、支原體的甘露聚糖和脂蛋白以及自身病變或壞死組織和細(xì)胞所誘發(fā)的物質(zhì)可以作為內(nèi)源性配體,還有如熱休克蛋白90和熱休克蛋白60等。不同的配體模式識別方式缺乏病原體的特異性,針對病原體的共同保守結(jié)構(gòu),更有利于宿主發(fā)揮免疫效應(yīng),刺激特異性免疫應(yīng)答。