受體CD18與內(nèi)毒素結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)

整聯(lián)蛋白是由α、β兩個亞單位組成的異源性二聚體，屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白（即C端位于胞液面，N端位于細(xì)胞外的一次跨膜結(jié)構(gòu)），其中含有一段疏水性的、穿越磷脂雙層的肽鏈，通過一種對金屬離子具有依賴性的相互反應(yīng)進(jìn)行許多細(xì)胞外配體的識別，其中也包括脂多糖。

PU.1為轉(zhuǎn)錄因子的ets家族成員，在B細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞中表達(dá)，識別DNA特定的序列并結(jié)合到DNA上，在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)著基因表達(dá)。當(dāng)然，該基因的調(diào)控元件序列必須含有PU.1結(jié)合位點(diǎn)。β2無一例外地均表達(dá)在淋巴細(xì)胞和髓性細(xì)胞中。在髓性細(xì)胞分化中，CD18 mRNA表達(dá)顯著增加，這是由于CD18轉(zhuǎn)錄上升所致。CD18啟動子中含有2個PU.1結(jié)合的位點(diǎn)，這些位點(diǎn)發(fā)生突變會顯著降低CD18啟動子的活性，造成相應(yīng)PU.1結(jié)合的下降。因此，CD18啟動子要同PU.1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合才可促使髓性分子的表達(dá)。

人類αL（相對分子質(zhì)量為177000），αM（相對分子質(zhì)量為165000），αX（相對分子質(zhì)量為150000）及αD（相對分子質(zhì)量為160000）基因成簇地分布在16號染色體上，αM、αX、αD的氨基酸序列同源性為60%~66%，它們與αL的同源性為35%。

Wright等證實(shí)，CD18也是與脂多糖有親和力的受體，主要在白細(xì)胞上表達(dá)，與內(nèi)毒素相關(guān)的整聯(lián)蛋白家族成員α鏈和CD18（β2）組成異源性受體分子（圖4-1），可替代CD14與內(nèi)毒素結(jié)合的生物學(xué)效應(yīng)。CD18家族能夠結(jié)合細(xì)菌外膜上和游離的脂多糖，參與宿主對細(xì)菌的吞噬作用。