1、對內(nèi)皮細(xì)胞的作用
將內(nèi)毒素注入小鼠、兔,狗、狒狒等動(dòng)物靜脈中,可在其肝臟、肺臟,腸壁、脾臟、腎臟等毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有內(nèi)毒素的存在,內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)病理性損害改變,細(xì)胞核變形、核內(nèi)出現(xiàn)空泡、隨后核消失,甚至內(nèi)皮細(xì)胞從血管壁上脫落,進(jìn)入血液循環(huán)。內(nèi)毒素本身激活內(nèi)皮細(xì)胞,促使細(xì)胞因子,NO、氧自由基、趨化因子,前列素等表達(dá),這些炎癥因子通過自分泌、旁分泌等途徑促使細(xì)胞損傷,內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡后,可暴露其血管基膜,激活Hageman因子,啟動(dòng)凝血系統(tǒng),導(dǎo)致局部凝血或彌散性血管內(nèi)凝血,內(nèi)皮的細(xì)胞間隙增大,血管通透性增加,血管活性物質(zhì)如緩激肽升高等,而且整聯(lián)蛋白的表達(dá)增強(qiáng),在趨化因子等共同作用下,促使中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等遷移到內(nèi)皮下,致使損傷加劇。
2、對肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的作用
Jakay將內(nèi)毒素注入小鼠腹腔5h后,其腹腔內(nèi)出現(xiàn)不完整的肥大細(xì)胞顯著增多,18h后,肥大細(xì)胞減少70%,同時(shí)伴有巨噬細(xì)胞顯著增多以及腹腔滲透性升高。其機(jī)制不清楚,由于肥大細(xì)胞不是內(nèi)毒素的主要效應(yīng)細(xì)胞,各種內(nèi)毒素的受體分布很少,如CD14、TLR4等,故對內(nèi)毒素發(fā)生的效應(yīng)微弱,但在巨噬細(xì)胞等激活后,在多種炎癥因子分泌的作用下,可以作用于肥大細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)雖未能證明內(nèi)毒素對肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞有直接激活效應(yīng),但不排除肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞也參與內(nèi)毒素的休克的發(fā)病機(jī)制,因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞可以脫顆粒,釋放其血管活性物質(zhì)參與DIC、休克等發(fā)生。
3、對紅細(xì)胞和血清鐵的影響
內(nèi)毒素能夠抑制紅細(xì)胞的生成。可能是直接作用于骨髓的紅細(xì)胞的前體細(xì)胞,也可能是抑制紅細(xì)胞生成素的作用,或其他造血因子,抑制造血干細(xì)胞向紅系分化。另外,內(nèi)毒素可以與紅細(xì)胞膜結(jié)合形成復(fù)合抗原,刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,在補(bǔ)體參與下,發(fā)生溶血反應(yīng)。
在動(dòng)物體內(nèi),內(nèi)毒素極易降低血清鐵濃度。Wolff等將馬流產(chǎn)沙門菌注入人體內(nèi)出現(xiàn)血清鐵濃度顯著降低,其機(jī)制不清楚??赡苁瞧浯龠M(jìn)珠蛋白大量合成后,結(jié)合游離鐵,使得血清鐵下降。