抗生素誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放的臨床意義

抗生素誘發(fā)內(nèi)毒素釋放在臨床上具有重要意義，有研究發(fā)現(xiàn)，抗生素治療后，血中內(nèi)毒素升高的同時(shí)伴有血壓下降和乳酸升高、乳酸脫氫酶升高、葡萄糖下降，表明組織損傷加重。Shen等人臨床發(fā)現(xiàn)，10例革蘭氏陰性桿菌敗血癥患者中，7例在抗生素治療后血中內(nèi)毒素明顯升高，其中2例死亡，死亡時(shí)菌血癥控制，但血中內(nèi)毒素明顯升高，而未死亡者隨著菌血癥控制，血中游離內(nèi)毒素水平相應(yīng)降低，提示內(nèi)毒素與死亡密切相關(guān)。有人研究證實(shí)，抗生素誘生“內(nèi)毒素釋放"與病情的惡化呈平行關(guān)系。

另外在革蘭氏陰性菌感染的腦膜炎患者的腦脊液中，抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放的臨床意義已得到證實(shí)。正因?yàn)槿绱?，?yīng)用皮質(zhì)類固醇激素保護(hù)流感嗜血桿菌性腦膜炎患兒免受這種因素影響已成為常規(guī)。

盡管如此，Opal博士認(rèn)為，臨床醫(yī)師很難判斷在治療全身性革蘭氏陰性菌感染是否都需要考慮到抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放問(wèn)題。因?yàn)榭股卣T導(dǎo)的內(nèi)毒素產(chǎn)生的臨床效應(yīng)受多方面的影響，所以有關(guān)這方面的研究比較復(fù)雜。Opal博士認(rèn)為這個(gè)問(wèn)題將很快得到解決。目前包括他自己的小組正在開展比較頭孢拉啶和亞胺培南在治療復(fù)雜尿路感染中作用的臨床研究。該研究將能夠提供有關(guān)抗生素誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放的臨床重要明確證據(jù)。

不少研究證實(shí)，內(nèi)毒素可刺激機(jī)體產(chǎn)生炎性因子，如腫瘤壞死因子，白細(xì)胞介素-1等，這些炎前因子進(jìn)而啟動(dòng)大量炎性因子釋放，產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致組織細(xì)胞損害及多器官功能衰竭，是革蘭氏陰性桿菌敗血癥死亡的一個(gè)重要原因。早在抗生素應(yīng)用初期即發(fā)現(xiàn)，抗生素使細(xì)菌溶解，突然釋放大量?jī)?nèi)毒素，可導(dǎo)致革蘭氏陰性桿菌敗血癥患者休克，但對(duì)其臨床意義一直缺少重視和系統(tǒng)對(duì)照研究。近年臨床研究較多著眼于抗生素誘發(fā)內(nèi)毒素釋放的差異與定性研究上，而對(duì)于這種現(xiàn)象對(duì)病人病理改變，病情發(fā)展、療效及預(yù)后的影響尚缺少系統(tǒng)深入的研究。