鱟血淋巴的免疫應(yīng)答因子之抗菌肽及其它防御分子的介紹

一、抗菌肽

抗菌肽是動(dòng)植物體內(nèi)組成性表達(dá)或誘導(dǎo)產(chǎn)生的天然免疫物質(zhì)，是機(jī)體先天性免疫的重要組成部分。抗菌肽對(duì)病原微生物具有選擇性毒-性，殺菌快速，廣譜抗菌且微生物不易產(chǎn)生抗性^[2]。目前人們已從鱟血淋巴中分離得到多種抗菌肽。

1.tachyplesins 與 polyphemus

tachyplesins與polyphemus(統(tǒng)稱為鱟素)是存在于鱟血淋巴顆粒細(xì)胞的小顆粒中的一族小分子多肽，由17~18個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約2.3ku。tachyplesinⅠ是Nakamura等于1988年從東方鱟血細(xì)胞酸性抽提物中分離得到的，隨后的研究中又相繼發(fā)現(xiàn)了tachyplesinⅡ、Ⅲ以及存在于美洲鱟中的 tachyplesins類似物polyphemus Ⅰ、Ⅱ。它們都是含C末端α-精氨酰胺的陽(yáng)離子肽，具兩親性，有3個(gè)串聯(lián)的四肽重復(fù)，并在相同的位置，以2個(gè)分子內(nèi)二硫鍵形成獨(dú)-特的剛性穩(wěn)固結(jié)構(gòu)。tachyplesinⅠ、Ⅱ、Ⅲ及polyphemusⅠ、Ⅱ之間有很高的同源性和相似的抗菌、抗病毒作用，可強(qiáng)烈抑制革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌和真菌的生長(zhǎng)，對(duì)囊泡口炎病毒、流感病毒A、人艾滋病病毒HIV-1等病毒也有強(qiáng)烈的抑制作用。其抗菌特性與其它一些抗菌肽如蝎毒(magainins)相類似，可能與其引發(fā)膜通透泄漏有關(guān)^[2,3]。因此，基于鱟素獨(dú)-特的抗菌、抗病毒特性，目前國(guó)內(nèi)外正著手以鱟素為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)新的抗菌、抗病毒、抗腫瘤藥物^[2,4]。

2.tachycitin

tachycitin是 Kawabata等于1996年從鱟血細(xì)胞小顆粒中分離到的抗菌肽，對(duì)革蘭氏陰性及陽(yáng)性細(xì)菌的生長(zhǎng)都有抑制作用。該抗菌肽由73個(gè)氨基酸組成，具幾丁質(zhì)結(jié)合活性，相對(duì)分子質(zhì)量約為8.5ku，有5個(gè)分子內(nèi)二硫鍵。tachycitin自身的抗菌作用并不強(qiáng)，但可協(xié)同增強(qiáng) big defensin 的抗菌活性^[1,5]。

3.tachystatins

tachystatins是一族分離自鱟血細(xì)胞小顆粒中的抗菌肽，相對(duì)分子質(zhì)量約6.5 ku，可分為A、B、C ，3種類型，均具有幾丁質(zhì)結(jié)合能力，對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌以及真菌的生長(zhǎng)均有抑制作用，其中以tachystatin C的抗菌活性最-強(qiáng)^[1,6,7]。

4.抗LPS因子

抗LPS因子存在于大顆粒中，是1982年分離到的抗菌性蛋白，由128個(gè)氨基酸組成，分子質(zhì)量約15ku，可通過(guò)結(jié)合LPS，特異性抑制LPS介導(dǎo)的C因子的激活，從而抑制凝血反應(yīng)的激活，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌生長(zhǎng)有抑制作用。

5.big defensin

big defensin是Saito等于1995年從鱟血細(xì)胞大、小顆粒中分離到的抗菌肽，廣泛存在于鱟的各種組織中，具有抗革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌以及真菌的活性。big defensin由79個(gè)氨基酸組成，其C末端的37個(gè)氨基酸序列與哺乳動(dòng)物嗜中性粒白細(xì)胞的防御素相似，N末端則有一個(gè)由35個(gè)氨基酸組成的疏水序列。這2個(gè)末端序列的抗菌活性有很大差異，前者具有更強(qiáng)的抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性，而后者則抗革蘭氏陰性菌更為有效。研究表明，big defensin很可能是在微生物入侵的情況下，作為防御分子與抗LPS因子、tachyplesins一起被分泌到細(xì)胞外體液中起協(xié)同抗菌作用^[1,8,9]。

二、其它防御分子

除以上免疫活性因子以外，還有許多其它防御分子參與了鱟先天性免疫應(yīng)答反應(yīng)和凝血反應(yīng)，如α₂-巨球蛋白、C反應(yīng)蛋白（CRPs）、D因子、PAP、hemocyanin等^[1]。

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